Forschende des Zukunftsclusters PROXIDRUGS haben einen bestimmten menschlichen Enzymtyp (E3-Ubiquitin-Ligasen) erstmals umfassend klassifiziert. Die Studie dazu wurde Ende 2025 in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht. Das Team klassifizierte mithilfe Künstlicher Intelligenz und computergestützter Analysen sowie Experimenten spezifische Enzyme dieses Typs, die bisher wenig genutzt wurden, aber therapeutisch relevant sein könnten.

Die Studie „Multi-scale classification decodes the complexity of the human E3 ligome“ präsentiert die systematische Kartierung des menschlichen „E3-Ligoms“ und liefert neue Einblicke in die funktionellen Beziehungen zwischen den einzelnen E3-Ligasen.

Die Forschenden klassifizierten E3-Ligasen in klar definierte Familien und identifizierten 40 E3-Ligasen mit potenzieller Relevanz für therapeutischen Strategien des zielgerichteten Proteinabbaus, wie etwa PROTACs. Da E3-Ligasen als zentrale Vermittler im Ubiquitin-Proteasom-System fungieren, eröffnet diese erweiterte Sicht auf die E3-Ligase-Landschaft neue Möglichkeiten, die Entwicklung Proximitäts-induzierender Wirkstoffe über die bislang wenigen genutzten E3-Ligasen hinaus zu erweitern.

Der vollständige Datensatz des E3-Ligoms wurde öffentlich zugänglich gemacht und stellt damit eine wichtige Ressource für die wissenschaftliche Gemeinschaft dar, die die Entwicklung der nächsten Generation Proximitäts-induzierender Therapeutika vorantreibt.